ウィリアムズ症候群
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| ウィリアムズ症候群 | |
|---|---|
| 他の名前 | ウィリアムズ・ビューレン症候群（WBS） |
| 21歳と28歳の2人の男性で、ウィリアムズ症候群に特徴的な顔の特徴のいくつかを示しています。[1] | |
| 専門 | 医学遺伝学、小児科 |
| 症状 | 顔の変化、知的障害、過度に友好的な性質、身長が短い[2] |
| 合併症 | 心臓の問題、高血中カルシウムの期間[2] [3] |
| 期間 | 生涯[2] |
| 原因 | 遺伝的[2] |
| 鑑別診断 | ヌーナン症候群、胎児性アルコール症候群、ディジョージ症候群[2] |
| 処理 | さまざまな種類の療法[2] |
| 予後 | 短い平均寿命[4] |
| 周波数 | 7,500分の1から20,000分の1 [5] |
ウィリアムズ症候群（WS）は、体の多くの部分に影響を与える遺伝性疾患です。[3]顔の特徴には、広い額、短い鼻、頬全体が含まれることが多く、「エルフィン」と説明されている外観です。[3] [5]描画などの視覚的な空間タスクに関する特定の問題を伴う軽度から中程度の知的障害が一般的ですが、言語スキルは一般的に比較的影響を受けません。[3]影響を受けた人々はしばしば外向的な性格を持ち、見知らぬ人とすぐに交流し、幸せそうに見えます。[3] [5]歯の問題、心臓の問題 （特に大動脈弁上大動脈弁狭窄症）、および高血中カルシウムの期間が一般的です。[2] [3]
ウィリアムズ症候群は、遺伝子異常、具体的には2つの染色体7のうちの1つの長い腕からの約27遺伝子の欠失によって引き起こされます。[3] [5]これは通常、人が発生する卵子または精子の形成中にランダムなイベントとして発生します。[3]症例の少数で、それがされ、影響を受けた親から継承に常染色体優性の方法。[3]さまざまな特徴が特定の遺伝子の喪失に関連付けられています。[3]診断は通常、症状に基づいて疑われ、遺伝子検査によって確認されます。[2]
治療には、特別教育プログラムやさまざまな種類の療法が含まれます。[2]心臓の問題を修正するために手術が行われる場合があります。[2]高血中カルシウムには食事療法や薬物療法が必要になる場合があります。[2]この症候群は1961年にニュージーランド人のジョンCPウィリアムズによって最初に説明されました。[6] [7]ウィリアムズ症候群は、出生時に7,500人に1人から20,000人に1人に影響を及ぼします。[5] 主に心臓病の発生率が高いため、平均余命は一般の人よりも短いです。[4]
兆候と症状
![ウィリアムズ症候群の特徴[1]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/84/Williams_syndromeCCBY.jpg)
ウィリアムズ症候群の最も一般的な症状は、心臓の欠陥と異常な顔の特徴です。その他の症状には、乳児期に適切に体重が増加しないこと（成長できないこと）、筋肉の緊張低下などがあります。ウィリアムズ症候群の人々は、長い広い間隔の歯を持っている傾向がある人中を、そして鼻の橋を平らに。[8]
ウィリアムズ症候群のほとんどの人は、IQに比べて非常に口頭で、しばしば「社交的」であり、「カクテルパーティー」タイプの性格と呼ばれています。[9] ウィリアムズ症候群の人は、社会的な関わりで他人の目に焦点を合わせすぎます。[ 信頼できない医療源？] [10]
物理的
ウィリアムズ症候群の人々は多くの心臓の問題を経験します。一般に心雑音と主要な血管の狭窄、そして弁上大動脈弁狭窄症です。他の症状は、重度または長期のような胃腸障害、含むことが疝痛を、[11]腹痛および憩室炎、夜尿症（ベッド湿潤）および尿問題、歯の凹凸や欠陥の歯のエナメル質、ならびにホルモンの問題、最も一般的に高いです血中カルシウム。[12] 甲状腺機能低下症成人で発生する証拠はないが、小児で発生すると報告されている。ウィリアムズ症候群の成人は、2型糖尿病を発症するリスクが高く、21歳という若さで明らかな場合もあります。[13]
ウィリアムズ症候群の人は、しばしば、聴覚障害と似た聴覚過敏症と恐怖症を持っていますが、これは誤動作している聴覚神経が原因である可能性があります。[14] [15] ただし、ウィリアムズ症候群の人々は音楽への愛情を示す傾向もあり[7]、絶対音感を持っている可能性がかなり高くなります。[16]また、左利きと左目優位の有病率が高いようです。[17]
眼科の問題はウィリアムズ症候群でよく見られます。一部の研究の被験者の最大75％は、内視鏡下の両眼視機能[19] と視空間構築における認知障害のために、斜視（眼のずれ）、特に内斜視[18]を持っています。[20]ウィリアムズ症候群の人は視覚処理に問題がありますが、これは奥行き知覚そのものではなく、複雑な空間関係を処理することの困難さに関連しています。[21]
神経系
ウィリアムズ症候群の人々には欠けている複数の遺伝子があるため、小脳、右頭頂葉、左前頭皮質領域の異常など、脳に多くの影響があります。このパターンは、ウィリアムズ症候群でよく見られる視覚空間障害および行動タイミングの問題と一致しています。
行動のタイミングに関与する前頭小脳経路は、ウィリアムズ症候群の人々でしばしば異常に発生します。これは、描画や筆記などの細かい運動タスクの調整と実行の不足に関連している可能性があります。さらに、ウィリアムズ症候群の人は、階段を降りるのに問題があり、運動反射が亢進している（反射亢進）と、活動が活発でない、不随意の眼の動き（眼振）を含む、運動全般に困難を伴うことがよくあります。[22]
ウィリアムズ症候群はまた、新皮質の頭頂背側領域に異常を示すが、腹側領域には異常を示さないことでも注目に値します。頭頂背側領域は、環境の視覚空間分析をサポートする視覚処理を処理し、腹側は、視覚刺激の意味的認識や顔の認識に関連しています。したがって、ウィリアムズ症候群の人は、オブジェクト全体を視覚的に識別して認識し、名前で参照することができますが、視覚空間の構築（オブジェクトが多くの小さなパーツで構成されていると見なし、再作成すること）や空間での方向付けに苦労します。[22]
ウィリアムズ症候群の人は、愛想がよく、言語過多であることが多く、背側前頭欠損に起因する抑制能力の低下を示しています。[23]いくつかの研究では、ウィリアムズ症候群の人の扁桃体は、平均的な人の扁桃体よりも大きいことを示唆しています（小児期の平均よりは小さいですが）。[24] 一般に、ニューロイメージング研究は、ウィリアムズ症候群の人々が社会的に恐ろしい刺激（不承認の顔など）に反応して扁桃体の反応性を低下させたが、非社会的恐怖刺激（恐ろしい動物など）が提示されると扁桃体の反応亢進を示したことを示しています。[22]これは、症候群のある人に見られる社会的抑制の明らかな欠如、ならびに不安症状の有病率を部分的に説明する可能性があります（ただし、扁桃体と恐怖反応の関係の詳細については、恐怖を参照してください）。[25]ウィリアムズの人々が幸せな表情を見ると、扁桃体の活動が活発であるという証拠もあります。[26]
ウィリアムズ症候群の患者では、音量と左聴覚皮質の活性化が観察されています。これは、患者のリズム傾向と音楽の好みの神経相関として解釈されています。同様のサイズの聴覚皮質は、以前はプロのミュージシャンのみで報告されていました。[27]
発達
ウィリアムズ症候群の最も初期の観察可能な症状には、低出生体重、発育不全、母乳育児のトラブル、夜間の過敏症、胃食道逆流などがあります。症候群の特徴であると考えられている顔面異形症も、心臓雑音と同様に、発達の初期に存在します。症候群の発生に関する研究では、先天性心疾患は一般的に幼い時期に、多くの場合乳児の最初の小児の診察時に存在することが示唆されています。乳児期の心臓の問題は、ウィリアムズ症候群の最初の診断につながります。[24]
ウィリアムズ症候群のほとんどの場合に発達の遅れが見られ、言語能力の遅れや運動能力の発達の遅れが含まれます。ウィリアムズ症候群の人は、他の子供と比べてかなり遅く言語能力を発達させ、子供の最初の言葉はしばしば3歳の遅くまで発生します。言語能力は、多くの場合の面で、思春期まで不足であることが観察されている意味論、形態学、および音韻論語彙にかかわらず、ではありません。[24]
ウィリアムズ症候群は、運動能力の発達の遅れも特徴です。ウィリアムズの乳幼児は、通常の子供を育てるよりも数か月後、頭を上げてサポートなしで座ることができます。これらの遅れは子供時代にも続き、ウィリアムズ症候群の患者は歩くことを学ぶのが遅れます。[24]幼児の場合、観察される運動遅延は約5〜6か月ですが、一部の研究では、ウィリアムズ症候群の子供には発達が遅れ、年齢とともに極端になることが示唆されています。[28]ウィリアムズ症候群の結果として運動遅延のある子供は、特に協調運動、細かい運動能力の発達が遅れています書き込みと描画、応答時間、腕の力と器用さなどです。ウィリアムズ症候群の子供が青年期に達すると、運動機能障害が持続します（悪化する可能性もあります）。[29]
ウィリアムズ症候群の成人および青年は、通常、罹患していない集団と比較して、平均以下の身長と体重を達成します。ウィリアムズ症候群の人は年をとるにつれて、関節の制限や緊張亢進、または異常に増加した筋緊張を頻繁に発症します。高血圧、胃腸の問題、および泌尿生殖器の症状は、多くの場合、心臓血管の問題だけでなく、成人期まで持続します。ウィリアムズ症候群の成人は通常、自立した生活や競争の激しい雇用環境で働く能力に制限がありますが、この発達障害は生理学的問題よりも心理的症状に起因するものです。[30]
社会的および心理的
ウィリアムズ症候群の人々は、恐怖症の発生と同様に、より高い不安レベルを報告します。恐怖症は、聴覚過敏（特定の周波数の周波数に対する高い感度）に関連している可能性があります。[31]ウィリアムズ症候群の子供は、遅れのある他の子供と比較して、かなり多くの恐怖を示します。これらの子供たちの35％は、恐怖症を持っているというDSMの定義を満たしました。[32]ウィリアムズ症候群は、注意欠陥多動性障害、および集中力低下、多動性、社会的脱抑制などの関連する心理的症状とも強く関連している。[9]
さらに、WMSの人々の認知能力（IQ）は、通常、軽度から中程度のレベルの知的障害に及びます。[33]ウィリアムズ症候群の306人の子供を対象とした1つの研究では、40〜112の範囲のIQスコアが平均69.32であることがわかりました（100のIQスコアは、影響を受けていない遺伝的にヨーロッパの集団の平均です）。[34]この範囲を超えるIQスコアは、遺伝的欠失が少ない人で報告されています。[13]特に、ウィリアムズ症候群の人は、視覚運動能力と視空間構築の課題を経験します。ほとんどの影響を受ける人々は空間的に方向を合わせることができず、最も基本的な視覚的な問題解決さえも必要とするタスクを与えられると、多くの人が困難を経験します。ウィリアムズ症候群の成人の多くは、たとえば幼児向けに設計された単純な6ピースのパズルを完成できません。これらの視空間障害は、視覚処理のための背側皮質経路の損傷に関連している可能性があります。[35]
身体的および認知的障害にもかかわらず、ウィリアムズ症候群の人々は印象的な社会的および言語的能力を示します。ウィリアムズの患者は、IQに比べて非常に言葉が多い場合があります。ウィリアムズ症候群の子供が一連の動物に名前を付けるように求められると、コアラ、剣歯の猫、ハゲタカ、ユニコーン、アシカ、ヤク、アイベックス、ブロントサウルスなどの野生生物のはるかに多くの言葉をリストするかもしれません60年代のIQを持つ子供に期待されるよりも配列。[36] ウィリアムズ症候群に関連付けられている他のいくつかの強みは、聴覚短期記憶と顔認識スキルです。ウィリアムズ症候群の人々が使用する言語は、IQに適合した人々を含む、影響を受けていない集団とは著しく異なります。ウィリアムズ症候群の人は、感情的記述子が豊富で韻律が高く（誇張されたリズムと感情的な強さ）、異常な用語と奇妙なイディオムを備えたスピーチを使用する傾向があります。[35]
ウィリアムズ症候群の人々の特徴的な特徴の中には、社会的な抑制が明らかに欠如していることがあります。Dykens and Rosner（1999）によると、ウィリアムズ症候群の人の100％は親切であり、90％は他の人の会社を求め、87％は他人の痛みに共感し、84％は思いやりがあり、83％は利己的/寛容であり、75％グループで見過ごされることはありません。75％は、他の人が元気になれば幸せです。[37] ウィリアムズ症候群の乳児は正常かつ頻繁にアイコンタクトを行い、ウィリアムズの幼児は見知らぬ人に近づいて抱擁します。ウィリアムズ症候群に罹患している人々は、通常、高い共感を示し、攻撃性を示すことはほとんどありません。共感に関しては、意図、感情、精神状態を評価するために人々の目を読むことに比較的強い力を示します。[38]ウィリアムズを持つ人々で観察される親しみやすさのレベルは、社会的設定には不適切であることが多く、ウィリアムズ症候群の10代や大人は、他の人々とつながりたいという明確な欲求にもかかわらず、しばしば社会的孤立、欲求不満、孤独を経験します。[35]
これらの子供たちは社交的な性格のために幸せであることがよくありますが、多くの場合、彼らの行動には内部的な欠点があります。これらの子供たちの76〜86％は、友達が少ないか、友達に問題があると信じていると報告されています。これはおそらく、彼らが見知らぬ人に非常に友好的であり、新しい人々との出会いを愛しているが、より深いレベルでのやり取りに問題を抱えている可能性があるためです。73〜93％は見知らぬ人に予約されていない、67％は拒絶反応に非常に敏感、65％はからかいに敏感であると報告されており、搾取と虐待の統計は入手できませんでした。[37] [39] [40] [41] [42]この最後の問題は重大な問題です。ウィリアムズ症候群の人々はしばしば非常に信頼しており、何よりも友達を作りたいと思っているため、通常の状況では拒否されるという要求に彼らを従わせます。外部の問題もあります。91〜96％が不注意を示し、75％が衝動性、59〜71％が多動性、46〜74％がかんしゃく、32〜60％が不従順、25〜37％が戦闘および攻撃的な行動です。[37] [39] [43]
ある実験では、ウィリアムズ症候群の子供たちのグループは、症候群のない子供たちとは異なり、人種的偏見の兆候を示さなかった。彼らは、しかし、これらのバイアスのための別々のメカニズムを示唆して、症候群のない子供たちと同様の程度に性別バイアスを示しました。[44]
原因
ウィリアムズ症候群は、染色体7のペアの1つのメンバーの領域q11.23から遺伝物質が自然に削除されることによって引き起こされる微小欠失症候群であり、そのため、人はこれらの遺伝子について半接合になります。[47] [48]削除された領域には25を超える遺伝子が含まれており、研究者はこれらの遺伝子が半接合であることはおそらくこの症候群の特徴的な特徴に寄与していると信じています。 CLIP2、ELN、GTF2I、GTF2IRD1、およびLIMK1 ウィリアムズ症候群の人の1つの染色体から通常削除される遺伝子の1つです。研究者は、タンパク質エラスチンをコードするELN遺伝子のこの半接合性が、この症候群の多くの人々に見られる結合組織の異常と心血管疾患（特に、大動脈弁上大動脈弁狭窄症と弁上肺動脈弁狭窄症）に関連していることを発見しました。エラスチンの不十分な供給はまた、ウィリアムズ症候群の人にしばしば見られる、頬全体、耳障りな、または声の荒い声、ヘルニア、膀胱憩室の原因である可能性があります。研究によると、LIMK1、GTF2I、GTF2IRD1の片側接合性 、そしておそらく他の遺伝子は、視覚空間タスクの特徴的な困難を説明するのに役立つかもしれません。さらに、CLIP2を含むこれらの遺伝子のいくつかの片側性が、ウィリアムズ症候群で見られる独特の行動特性、学習障害、およびその他の認知障害に寄与している可能性があるという証拠があります。[49]
診断
ウィリアムズ症候群協会によると、ウィリアムズ症候群の診断は身体的症状とマーカーの認識から始まり、その後に確認遺伝子検査が行われます。ウィリアムズ症候群の疑いのある症例をしばしば示す身体的兆候には、目の周りの腫れ、長い人中、虹彩の星状パターンが含まれます。ウィリアムズ症候群の診断にしばしば寄与する生理学的症状は、心血管の問題、特に大動脈狭窄または肺狭窄、ならびに乳児の摂食障害です。発達の遅れは、しばしば症候群の最初の徴候としても受け取られます。[50]
医師がウィリアムズ症候群の症例を疑っている場合、診断は、マイクロアレイ分析または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）テストの2つの可能な遺伝子検査の1つを使用して確認されます。FISHテストでは、染色体＃7を調べ、エラスチン遺伝子の2つのコピーの存在を調べます。ウィリアムズ症候群の個人の98-99％は、エラスチン遺伝子が存在する第7染色体の7q11.23領域の半分を欠いているため、遺伝子の1つのコピーのみの存在は症候群の強い兆候です。[50] この確認的な遺伝子検査は症候群の疫学研究で検証されており、ウィリアムズ症候群を特定する以前の方法よりも効果的な方法であることが実証されています。これは、心血管の問題や顔の特徴（一般的ですが、常に存在するとは限りません）。[51]
いくつかの診断研究は、ウィリアムズ症候群を特定するために顔の特徴に依存することで、状態の誤診が引き起こされる可能性があることを示唆しています。ウィリアムズを示唆する信頼性の高い機能には、先天性心疾患、眼窩周囲の膨満感（「ふくらんでいる」目）、長い滑らかな人中の存在があります。症候群の信頼性の低い兆候には、前傾した鼻孔、広い口、細長い首などがあります。研究者たちは、かなりの臨床経験があっても、顔の特徴だけに基づいてウィリアムズ症候群を確実に特定することは難しいと指摘しています。[24]
処理
ウィリアムズ症候群の治療法はありません。提案には、余分なカルシウムとビタミンDの回避、血中カルシウムの高レベルの治療が含まれます。血管の狭窄は重大な健康上の問題となる可能性があり、個別に治療されます。理学療法は、関節のこわばりや筋肉の緊張が低い患者に役立ちます。発達療法と言語療法も子供たちを助け、彼らの社会的相互作用の成功を高めることができます。他の治療法は、患者の特定の症状に基づいています。[8]
米国小児科学会は、ウィリアムズ症候群の人の年間心臓病の評価を推奨しています。その他の推奨される評価には、眼科的評価、鼠径ヘルニアの検査、客観的聴力評価、血圧測定、発達と成長の評価、関節の整形外科的評価、筋肉の緊張、便秘と尿の問題を管理するための継続的な摂食と食事の評価が含まれます。[52]
行動療法は効果的であることが示されています。社会的スキルに関しては、基本的なスキルを教えることによって彼らの本質を導くことが効果的かもしれません。これらのいくつかは、誰かにアプローチするための適切な方法であり、学校や職場などの環境でいつどのように社交するか、そして搾取の兆候と危険性について警告します。彼らが治療などの認知行動的アプローチを示すのを恐れて、推奨される治療法です。このアプローチで注意すべきことの1つは、患者の魅力的な性質が根本的な感情を覆い隠さないようにすることです。
ウィリアムズ症候群の人にとっておそらく最も効果的な治療法は音楽でしょう。ウィリアムズ症候群の人は、ピッチとリズムのタスクだけであるにもかかわらず、音楽に関して比較的強いことを示しています。彼らはフィールドでの強さだけでなく、それに対する特定の愛着も示しています。音楽は、これらの人々が苦しむ可能性が高い内的および外的不安を助ける可能性があることが示されています。[53]特筆すべき点として、典型的な人物は上頭側頭葉と中側頭葉で音楽を処理します。ウィリアムズ症候群の人は、これらの領域では活性化が低下していますが、右の扁桃体と小脳が増加しています。
ウィリアムズ症候群の影響を受ける人々は、カナダウィリアムズ症候群協会やウィリアムズ症候群登録簿など、複数の組織によってサポートされています。[54]
疫学
ウィリアムズ症候群は、歴史的には2万人に1人の割合で出生していると推定されています。[22]しかしながら、より最近の疫学研究では、7,500人の出生ごとに1に近い発生率を示しており、有病率はかなり大きい。ウィリアムズ症候群が最初に指摘されたものよりも一般的であることを示す証拠が増えていることから（発達障害のすべての遺伝的症例の約6％）、研究者はこの症候群の過去の過小診断の理論を立て始めました。[55]疫学的推定値の増加の理論的な理由の1つは、ウィリアムズ症候群の遺伝的マーカーを持ち、特徴的な顔の特徴がない、または症候群の診断と考えられるIQの低下した個人のかなりの少数が存在することです。症候群の人。[9] [56]
歴史
ウィリアムズ症候群は、1961年に大動脈弁上大動脈弁狭窄症の 4人の患者について書いたJCPウィリアムズとその同僚によって最初に説明されました 、精神障害、および広い額、大きなあご、低いセット、「垂れ下がる」頬、広い間隔の目、広いセットの口などの顔の特徴。このレポートの1年後、ドイツの医師AJ Beurenは、同じ症状の3人の新しい患者について説明しました。これにより、ウィリアムズベーレン症候群の完全な元の名前になりました。これは、一部の医学出版物でまだ使用されています。1964年から1975年まで、小規模な研究報告により、この症候群の心血管問題に関する医学的知識が広がっています。その後、1975年にK.ジョーンズとD.スミスは、乳幼児期から成人期に至るまで、ウィリアムズ症候群の多数の患者について大規模な報告を行い、行動および観察可能な身体症状を以前に記録されたものよりも詳しく説明しました。[9]
社会と文化
形容詞「elfin」は、ウィリアムズ症候群の人の顔の特徴を説明するために生まれた可能性があります。ウィリアムズ症候群の科学的原因が理解される前は、非常に魅力的で親切な性格を持つこの症候群の人には、並外れた、さらには魔法のような力があると人々は信じていました。これは、エルフ、妖精、および英語の民間伝承に存在する「善良な人々」または「ウィーフォーク」の他の形式の民間伝承の起源であると提案されています。[57]
症候群の症状と特徴のレビューで、ラスカリ、スミス、およびグラハムは、ウィリアムズ症候群の個人の一部の家族は通常、「エルフィン」などの用語の使用、および「カクテルパーティー症候群」などの社会的症状の説明を拒否することを強調しました。 」医師、ウィリアムズ症候群の個人の家族、およびウィリアムズ症候群協会は同様に、そのような用語の削減を求めてきました。[9]
シンドロームの注目すべき人物の1人は、映画「ガブリエル」でのパフォーマンスにより2014年にカナダ映画賞で最優秀女優賞を受賞したカナダの女優で歌手であるガブリエルマリオンリヴァードです。[58]もう一つはジェレミーベスト、である[59]のメンバーでどのようにのあなたのニュース？チーム、同じ名前のTVシリーズと映画で特集されました。
